前回は、報酬と認知に関わる中脳辺縁系と中脳皮質系について学びました。今回は、残りの2つの主要ドーパミン経路――黒質線条体系と漏斗下垂体系――について詳しく解説します。

これらの経路は、それぞれ運動制御とホルモン調節という、一見すると精神機能とは無関係に見える機能を担っています。しかし、精神科治療薬の副作用を理解する上で、これらの経路の知識は不可欠です。

黒質線条体系は、中脳の黒質緻密部から、背側線条体へと投射する経路です^[1][2]。

経路：黒質緻密部（SNc）→ 背側線条体（被殻・尾状核）

黒質緻密部（SNc）は、中脳の黒質の背側部分に位置し、高密度のドーパミン神経細胞が集まっています^[1]。

黒質の特徴：

• 「黒い」理由：ドーパミン神経細胞にニューロメラニンという黒い色素が蓄積しているため、肉眼で黒く見える
• 細胞数：片側約40万個のドーパミン神経細胞が存在
• 脆弱性：加齢や疾患で最も影響を受けやすい領域の一つ

背側線条体は、以下の2つの構造から成ります^[2][6]：

• 被殻：主に運動の実行に関与
• 尾状核：運動の計画と認知的側面に関与

統合失調症では、この線条体のドーパミン機能に異常が見られることが報告されています。具体的には、線条体におけるドーパミン合成能の亢進や、ドーパミン放出の増加が観察されます^[2][6]。

黒質線条体系は、大脳基底核の一部として、以下の運動機能を担っています^[2]：

ドーパミンは、運動を「始める」信号として働きます。ドーパミンが不足すると、動作を開始するのが困難になります（無動）。

複数の筋肉を協調させ、スムーズな動きを可能にします。ドーパミン不足では、動きがぎこちなくなります（固縮）。

動作のスピードを適切に制御します。ドーパミン不足では、動作が遅くなります（動作緩慢）。

意図しない動きを抑えます。ドーパミンのバランスが崩れると、不随意運動（震えなど）が出現する可能性があります。

抗精神病薬など、ドーパミンをブロックする薬を使用すると、黒質線条体系のドーパミン伝達が遮断され、パーキンソン病に似た症状が出現することがあります^[3]。これは錐体外路症状（EPS: Extrapyramidal Symptoms）と呼ばれる副作用の一つです。

薬剤性パーキンソニズムの特徴：

• 可逆性：薬を中止または減量すれば、通常は改善が期待できます
• 両側性：パーキンソン病は片側から始まることが多いですが、薬剤性は両側に出やすい傾向があります
• 安静時振戦が少ない：パーキンソン病に比べて振戦が目立たない傾向があります

漏斗下垂体系は、視床下部の弓状核から、下垂体の正中隆起へと投射する短い経路です。

経路：視床下部弓状核 → 正中隆起（下垂体門脈系）→ 下垂体前葉

漏斗下垂体系の主な役割は、プロラクチンというホルモンの分泌を抑制することです。

プロラクチンは、下垂体前葉から分泌されるホルモンで、主な働きは：

• 乳汁分泌：授乳期に乳腺を刺激して母乳を作る
• 生殖機能：性腺機能に影響（高すぎると月経不順や性機能障害が起こる可能性があります）

通常、ドーパミンは「プロラクチン抑制因子（PIF）」として働き、プロラクチンの過剰分泌を防いでいます。

抗精神病薬などでドーパミンがブロックされると、プロラクチンが過剰分泌され、高プロラクチン血症が起こることがあります^[3]。

女性の症状：

• 月経不順・無月経
• 乳汁分泌（授乳期でないのに母乳が出る）
• 不妊
• 性欲減退

男性の症状：

• 性欲減退
• 勃起障害（ED）
• 女性化乳房（まれ）
• 不妊

4つのドーパミン経路は、互いに独立しているようでいて、実は複雑に関連し合っています^[2][5]。

4つのドーパミン経路の機能と相互関係

統合失調症では、これら4つの経路のバランスが崩れていると考えられています^[2][4][5]：

• 中脳辺縁系：↑過剰（幻覚・妄想などの陽性症状に関連）
• 中脳皮質系：↓不足（認知障害・陰性症状に関連）
• 黒質線条体系：通常は正常（しかし治療薬で影響を受ける）
• 漏斗下垂体系：通常は正常（しかし治療薬で影響を受ける）

統合失調症の治療において、理想的な抗精神病薬は^[3][7]：

• 中脳辺縁系：ブロックする（幻覚・妄想を改善）
• 中脳皮質系：ブロックしない、または適度に刺激（認知機能を保つ）
• 黒質線条体系：ブロックしない（運動障害を避ける）
• 漏斗下垂体系：ブロックしない（高プロラクチン血症を避ける）

従来型（定型）抗精神病薬（ハロペリドール、クロルプロマジンなど）は、ドーパミンD2受容体を強力かつ非選択的にブロックします^[3]。

効果：

• 陽性症状（幻覚・妄想）の改善が期待できます

問題点：

• 錐体外路症状（EPS）：黒質線条体系もブロックするため、パーキンソン症状が出現する可能性があります
• 高プロラクチン血症：漏斗下垂体系もブロックするため、性機能障害などが起こる可能性があります
• 陰性症状には効果が限定的：中脳皮質系もブロックするため、むしろ悪化させる可能性があります

非定型抗精神病薬（リスペリドン、オランザピン、クエチアピン、アリピプラゾールなど）は、より選択的な作用を持つとされています^[3][7]。

利点：

• 錐体外路症状が少ない傾向（黒質線条体系への影響が少ない）
• 一部の薬では高プロラクチン血症が少ない傾向
• 陰性症状や認知症状にもある程度の効果が期待できます

問題点：

• 代謝系の副作用（体重増加、糖尿病、脂質異常症）のリスク
• 薬によっては依然として高プロラクチン血症が起こる可能性があります